レッドヒル・バイオファーマ社、事業ハイライトと2021年第3四半期の業績を報告

レッドヒル社は、オミクロン株への有効可能性を考慮し、COVID-19の2種類の経口治療薬の臨床プログラムを加速

オパガニブとRHB-107のユニークな作用機序は、スパイクタンパクの変異とは無関係に作用し、オミクロンや他の変異株と比較して可能性を秘めている

- 第2/第3相試験のサブポピュレーション解析により、中等および重症の入院患者の死亡率を62％減少させることが確認され、米国、EU（EMAは迅速な評価プロセスのスケジュールを提供）、英国およびその他の地域において、規制当局のアドバイスに先駆けてデータパッケージを提出

- 米国および南アフリカにおけるCOVID-19第2/第3相試験のパートAで、RHB-107（ウパモスタット）の入院していない且つ症状のあるCOVID-19患者を対象としたトップラインデータを2022年第1四半期に発表予定

- 2021年第3四半期の純売上高は2,160万ドルと2四半期連続で過去最高となり、売上総利益率が上昇し、営業損失および純損失が大幅に減少；2021年9月30日現在の現金残高^[1]は5,150万ドル

- 韓国のKukbo Co.によるRedHill社への最大1,000万ドルの戦略的投資、および11月に1,550万ドルの引受公開を実施

- Talicia®の売上高は、新規処方箋件数が15％増加し、 2020年第3四半期比で117％増となり、記録的な四半期となった；Movantik^®は、新規処方箋件数が1.1％増加し、引き続き増加している

- 第4四半期に入っても、TaliciaおよびMovantikともに処方数の増加が継続しており、市販薬および政府機関の処方箋でのカバー率も増加している 

-本日、米国東部時間午前8時30分よりウェブキャストを実施

イスラエル・テルアビブとノースカロライナ州・ローリー, 2021年12月3日 /PRNewswire/ -- 専門バイオ医薬品会社であるレッドヒル・バイオファーマ株式会社（Nasdaq: （「レッドヒル」または「当社」)は、本日、2021年9月30日に終了した第3四半期の業績および事業ハイライトを報告した。

レッドヒルの最高経営責任者であるDror Ben-Asher氏は次のように述べた：「米国の商業部門は引き続き成長を続けており、厳しいパンデミック環境にもかかわらず、純売上高は2四半期連続で2,160万ドルを記録しました。 Taliciaは新規処方件数が15％増加し、当四半期も記録的な売上を達成し、Movantikは新規処方件数が1.1％増加し、引き続き好調に推移しました。 また、両製品ともに市販薬や政府の処方箋を獲得しており、引き続き順調に推移しています。 加えて、売上総利益率は、第2四半期の51％から第3四半期は57％に上昇しました。 当社は、韓国のKukbo社から戦略的投資を受けることに成功し、長期的な成長目標の達成に向けて、事業全体で責任ある財政規律を継続しています。」 

さらにBen-Asher氏は続けて、「最近、急拡大を見せている新たな変異株オミクロン株が出現し、さらに時間の経過とともに他の変異株も出現する可能性があることを考えると、ウイルスのスパイクタンパク質とは独立して作用する薬剤候補の重要性が高まっています。 そのため、オパガニブとRHB-107の宿主因子を標的とした作用機序と、新たな変異株に対する効果の維持が期待されることから、COVID-19との戦いにおける重要性が高まっています。 この四半期は、オパガニブの第2/第3相試験であるCOVID-19試験に大きな注目が集まりました。 最初のトップラインの結果はさらなる調査を必要とするものでしたが、厳格な事後分析により、十分なサービスを受けていない入院中の中等度および重症患者グループにおける新規の経口投与のオパガニブの可能性がより明確になりました。 このグループは、オパガニブが投与された患者の死亡率を62％低下させ、室内環境への復帰を促進し、早期退院を実現するまで、新規の治療薬が有効性を示さなかった患者のグループです。 この分析結果は、全試験対象者の半数以上を対象としたもので、当社の第2相試験やコンパッショネートユースの経験で得られたものと一致しています。 事後解析ではありますが、複数の評価項目と地域で一貫した結果が得られたことで、この患者集団におけるオパガニブの効果を示す結果に高い信頼性を得ることができました。 また、今回の解析により、COVID-19の重症度分類の重要な問題点が明らかになり、FiO2が重症度の分類や治療成績の予測に有効な方法である可能性が示唆されました。 当社は現在、次のステップの議論を促進するために必要なすべてのデータを各国の規制当局に提供しており、引き続き追加の国の規制当局にデータを提供していきます。」と述べています。

「並行して、もう一つの新規の1日1回投与の経口COVID-19抗ウイルス剤候補であるRHB-107の米国および南アフリカでの第2/第3相試験を継続して進めており、現在、試験のパートAの登録が完了し、トップラインの結果が2022年第1四半期に発表する見込みです。 非結核性抗酸菌（NTM）疾患を対象としたRHB-204の第3相試験は、米国で患者の登録を継続しており、クローン病を対象としたRHB-104の第3ステージの進捗は、最近待望されていた、ヨーネ菌（MAP）検出研究の潜在的な進展により、スピードアップすることが期待されています^[2]。」

「四半期の営業損失および純損失が大幅に減少し、商業事業が継続的に成長していることから、年末までに損益分岐点に達する可能性があります。また、先進的かつ刺激的でタイムリーな研究開発パイプラインの進展と相まって、レッドヒルは短期・中期・長期に渡っての成功に向けて有利な立場にあると確信しています。」

2021年9月30日に終了した四半期の財務ハイライト^[3]

売上高は、2021年第2四半期の2,150万ドルに対し、2021年第3四半期は2,160万ドルであった。 これは、TaliciaおよびMovantikの売上が増加したことによるものですが、主に商用リベートやメディケア・ディスカウントなどの売上総利益控除額が増加したことで一部相殺された。

売上総利益 は、2021年第2四半期の1,090万ドルに対し、2021年第3四半期は1,240万ドルとなり、14％増加した。 売上総利益率は、2021年第2四半期の51％から2021年第3四半期は57％に上昇した。 売上総利益の増加は、Taliciaの在庫有効期限の延長がFDAで承認されたことに伴い、2021年第3四半期に認識した在庫評価損の戻入れが主な要因である。

研究開発費 は2021年第3四半期に580万ドルとなり、2021年第2四半期と比較して450万ドル44％減少した。これは主にオパガニブを用いたCOVID-19の第2/第3相試験のグローバル試験が終了したことが主な要因である。

販売・マーケティング・一般管理費は、2,400万ドルで、2021年第2四半期に比べて150万ドル減少した。この減少は主に、前四半期の株式報酬に関連する費用に起因する。この増加は主に、株式ベースの報酬およびマーケティングへの投資関連が主な要因である。

営業損失および純損失は、2021年度第2四半期の2,490万ドルおよび2,910万ドルに対し、2021年度第3四半期はそれぞれ1,740万ドルおよび2,140万ドルだった。 この減少は主に、Taliciaの在庫期限の延長、オパガニブの第2/第3相試験であるCOVID-19試験の完了、および上記で詳述した株式報酬に関連する費用の減少に起因する。

営業活動によるキャッシュフローは、2021年第3四半期に1,900万ドルとなり、これは2021年第2四半期と同じだった。

財務活動によるキャッシュ・フロー は、2021年第3四半期に100万ドルだった。これは主にMovantik社の買収に関する支払債務で構成されており、ATMの利用による収入およびオプションの行使による収入で一部相殺された。

2021年9月30日時点の現金残高¹ は、約5,150万ドルだった。

追加財務ハイライト

2021年11月、当社は、韓国のKukbo Co. Ltd.（韓国）との間で、レッドヒルの米国預託株式（ADS）を最大1,000万ドルで私募する戦略的契約を締結し、そのうち最初のトランシェの500万ドルが支払われた。 この契約の一環として、当社は、韓国およびその他のアジア地域におけるopaganib、RHB-107（ウパモスタット）およびTalicia^®の1つまたは複数に関するライセンスの6ヶ月間の先買権をKukbo社に付与した。

また、当社は今月、キャントル・フィッツジェラルド社の主導により、約470万個のADSの公募を完了し、約1,550万ドルの総収入を得た。

事業ハイライト

Movantik^®（ナロキセゴール） ^[4]

当社は、Movantikの業績向上と市場シェアの強化に注力し、その結果、当四半期も新規処方箋数は前四半期比1.1％増となった。

また、当社は米国の主要な支払者と市場参入に成功し、支払者の適用範囲の拡大を継続。

7月には、当社は多くのブルークロス・ブルーシールドプランと3,000万人以上の会員を擁する米国最大の支払者の1つが、Movantikを市販処方にも優先ブランドとして追加したことを発表した。これにより2021年7月1日より、Movantikは制限なしに優先ブランドとして、市販のNetResults「A」シリーズの処方に追加される。また、4月には、他の主要な支払者のパートD処方箋にも、Movantikが制限なく含まれる。現在、7月、当社は、130万人以上の医療従事者および6,500の病院と提携している医療保険のリーディングカンパニーであるユナイテッドヘルス・グループ傘下のOptumRx社が、2021年7月1日より、ヘリコバクター・ピロリ菌の治療薬としてTaliciaを無制限のブランドとして同社の商用処方書に追加したことを発表し、Taliciaの商用適用範囲を大幅に拡大した。今回の合意により、新たに2,600万人の米国人がTaliciaを利用できるようになり、これは商業保険加入者10人のうち8人以上をカバーすることになり、残りの患者に向けて追加の処方書適用に尽力している。

2021 年 7 月、当社は、レッドヒル・バイオファーマ社、アストラゼネカAB、アストラゼネカ およびネクター・セラピューティックス が Apotex Inc.および. Apotex Corp.（以下、併せて「アポテックス社」）と和解およびライセンス契約を締結したことを発表した。これはアポテックス社が、米国FDAにMovantikのジェネリック（後発医薬品）の販売承認を求める簡略化された新薬申請（ANDA）に対する米国での特許訴訟を解決するためである。 これにより、先に発表したアポテックス社との訴訟の解決に続き、現在係争中のモバンテックの特許訴訟は、薬価競争および特許期間回復法（ハッチ・ワックスマン法）に基づき、すべて終結した。 なお、米国におけるナロキセゴルのジェネリック医薬品の最も早い発売日は2030年10月1日である。

Talicia^®(オメプラゾールマグネシウム、アモキシシリン、リファブチン)^[5]

Taliciaは、前四半期に続き記録的な四半期を達成し、新規処方箋数は前四半期比で15％増加し、2020年第3四半期と比較して117％の成長を達成した。

10月、カリフォルニア州のメディケイド医療プログラムであるMedi-Cal（200万人の受給者を対象）は、ピロリ菌の治療薬として、事前承認不要のTaliciaをCDL（契約薬リスト）に追加した。 この適用範囲は、2022年1月1日に1,400万人に拡大される予定である。 同月、Taliciaに関する米国特許が新たに付与された。 この特許は、2034年までのTaliciaの保護を強化するものであり、当社はこの特許をFDAの治療的同等性評価を伴う承認済み医薬品、すなわちオレンジブック（Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations）に掲載した。

7月、当社は、130万人以上の医療従事者および6,500の病院と提携している医療保険のリーディングカンパニーであるユナイテッドヘルス・グループ傘下のOptumRx社が、2021年7月1日より、ヘリコバクター・ピロリ菌の治療薬としてTaliciaを無制限のブランドとして同社の商用処方書に追加したことを発表し、Taliciaの商用適用範囲を大幅に拡大した。今回の合意により、新たに2,600万人の米国人がTaliciaを利用できるようになり、これは商業保険加入者10人のうち8人以上をカバーすることになる。

Aemcolo^®（リファマイシン） ^[6]

当社は、COVID-19渡航制限前にAemcoloが生み出していた初期のモメンタムを支持し、2021年第3四半期もAemcoloのプロモーションを継続中である。 レッドヒルとCosmo Pharmaceuticals N.V.は現在、Aemcoloライセンス契約の変更について協議している。

研究開発ハイライト

COVID-19 プログラム: オパガニブ（ABC294640）^[7] 

2021年9月、当社は、COVID-19による重症肺炎の入院患者を対象とした世界475例の第2/第3相試験(NCT04467840)のトップライン結果を発表した。 本試験では、オパガニブ群に一貫した傾向が見られたが、各評価項目は統計的に有意性は認められなかった。

その後、2021年10月に、ベースライン時に最大60％の酸素濃度（FiO2）を必要とした試験参加者251名（試験参加者の54％）のデータを対象とした事後解析の結果が報告され、この大規模な入院中の中重度COVID-19患者において、オパガニブの経口投与により、死亡率が62％減少し、室内空気に触れるまでの時間や退院までの時間の中央値も改善したことが示された。

今回の結果は、COVID-19の入院患者の大部分を占める、60% FiO2までの酸素補給が必要な入院患者において、オパガニブの有効性が期待できることを示す強力な根拠となる。また今回の第2/第3相試験の結果は、オパガニブの米国での第2試験の結果と一致しており、ヒト気管支上皮細胞におけるSARS-CoV-2の変異株に対する強力な抗ウイルス作用が実証されたことから、ウイルス量が多い疾患の早期段階におけるオパガニブの可能性をさらに裏付けるものとなっている。

また、2021年9月には、片側の尿管閉塞による腎間質性線維症モードにおいて、オパガニブの有効性が腎線維症を有意に減少させることを示す新たな前臨床試験結果を報告した。

当社は、オパガニブのデータパッケージを、予定されていた規制当局からのアドバイスに先駆けて、米国、EU、英国およびその他の地域の規制当局に提出しており、欧州医薬品庁（EMA）からは迅速な評価プロセスのスケジュールが提示されている。 前述のとおり、このような申請やオパガニブの使用・販売の可能性を裏付けるための追加試験が必要になると思われる。例えば、FDAは、米国での申請をサポートするために追加の試験を完了する必要があることを指摘している。オパガニブの試験から得られる安全性と有効性のデータの強さが、規制当局への申請の鍵となる。

当社は、オパガニブの開発および製造のスケールアップを支援するための資金調達の可能性について、米国およびその他の政府機関や非政府組織との協議を続けている。また、他の国々でオパガニブの権利に関心を持つ潜在的なパートナーとの話し合いも続けている。

COVID-19 プログラム: RHB-107 (ウパモスタット) ^[8]

レッドヒルは、1日1回経口投与の新規の抗ウイルス剤候補であるRHB-107（ウパモスタット）を用いた米国でのCOVID-19の第2/3相試験を引き続き進めている。RHB-107を用いた試験では、COVID-19患者の大多数を占める、入院していないCOVID-19の初期症状を有する患者で、補助酸素を必要としない患者の治療を評価している。 T本試験ではオミクロン株の試験を行う予定である。

当社は、2021年9月に、南アフリカが米国に続き第2/第3相試験を承認したこと、および米国の追加施設への拡大を発表したが、今月、第2/第3相試験のパートAに最後の患者さんが登録されたことを発表した。 本試験は、主要評価項目である疾病からの持続的な回復までの時間を評価し、用量選択のためにデザインされた2部構成である。 パートAには61名の患者が登録されており、パートAの安全性および忍容性の結果に基づいて、パートBの投与量が決定される。 本試験のパートAのトップライン結果は2022年の第1四半期に予定されており、パートBの結果は規制当局との協議後に得られる見込みである。

RHB-204 - 非結核性抗酸菌（NTM）疾患 

米国では、肺マック感染症（MAC）に感染した成人の肺NTM患者を対象に、RHB-204の有効性と安全性を評価する第3相試験が進行中。 また、当社はRHB-204の第3相試験を他の地域に拡大する可能性についても検討している。

当社は、RHB-204がFDAよりファストトラック指定を受けたことを発表し、早期かつ頻繁に連絡を取り合い、新薬承認申請（NDA)を段階的に審査する。また、RHB-204はNDA優先審査および早期承認の対象となる。

RHB-204は、FDAの希少疾病用医薬品および適格感染症製品に指定されており、FDAの承認を受けた場合、米国での市場独占権が12年に延長される可能性がある。

RHB-104 - クローン病 

最近発表された研究によると、ヨーネ菌(MAP)に診断技術の進歩により、MAP陽性の中等度から重度のクローン病患者約150名を対象とした確認試験に向けてプログラムを進めることができる可能性がある。

オパガニブ - 胆管細胞癌および前立腺癌

2021年8月、当社は、現在進行中の前立腺癌を対象とした第2相試験において、部分的かつ未監査のデータを予備的に検討した結果、評価可能な27名以上の被験者のうち、病勢コントロール（16週間の治療後に病勢が安定していること）を示した被験者が6名以上いるという主要評価項目を達成したことを発表した。 しかし、未監査データをさらに検討・分析した結果、オパガニブとエンザルタミドの併用療法を評価した試験群では、主要評価項目を達成できなかったことが報告された。 なお、オパガニブとアビラテロンの併用療法を評価するもう一方の群については、引き続き患者登録が行われている。 本試験の登録およびデータ入力は継続中であり、本試験の結果は今後の検討および分析の対象となる。

進行性胆管がんに対するオパガニブの有効性を評価する第2a相試験は、アリゾナ州とミネソタ州のメイヨークリニック、エモリー大学、ユタ大学ハンツマンがん研究所で進行中である。本試験では、オパガニブの経口投与による単独療法の有効性を評価するため、39名の患者を対象とした最初のコホートの登録が完了した。このコホートの予備データでは、多くの進行性胆管がんの患者に活性シグナルが示された。現在、オパガニブと抗自食作用のあるヒドロキシクロロキンとの併用を評価する第2のコホートの登録が行われている。

カンファレンスコールおよびウェブキャスト情報：

当社は、本日、2021年11月30日（木）午前8時30分（米国東部時間）より、ウェブキャストを開催し、2021年第2四半期の主要なハイライトを発表する。

スライドを含むウェブキャストは、当社のウェブサイトhttps://ir.redhillbio.com/eventsでライブ中継され、30日間再生することできる。 

カンファレンスコールに参加するには、開始の15分前までに以下のいずれかの該当電話番号にダイヤルすること：米国国内：+1-877-870-9135、海外：+1-646-741-3167 、イスラエル：

+ 972-3-530-8845、アクセスコード：9753927。

レッドヒル・バイオファーマ社について 

レッドヒル・バイオファーマ株式会社（Nasdaq: RDHL）は、バイオ医薬品を専門とする製薬企業で、主に消化器系疾患および感染症に注力している。レッドヒルは、消化器系の医薬品として、成人のオピオイド誘発性便秘治療薬のMovantik^®、成人のヘリコバクター・ピロリ菌（H. pylori）感染症治療薬のTalicia^®、成人用旅行者下痢治療薬のAemcolo^®を販売している。レッドヒル社の主要な臨床後期治験用開発プログラムには次のようなものがあります。(i) RHB-204：肺非結核性抗酸菌（NTM）疾患を対象とした第3相試験を実施中、(ii) オパガニブ（ABC294640）：複数の症例を対象としたファーストインクラスの経口SK2選択的阻害剤で、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の第2/3相試験、前立腺癌および胆管癌の第2相試験を実施中、(iii) RHB-107（ウパモスタット）：有症状の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）および他の複数のがん・炎症性消化器疾患を対象とした経口セリンプロテアーゼ阻害剤の第2/3相試験を米国で実施中、(iv) RHB-104：クローン病を対象とした初の第3相試験で良好な結果が得られている、(v) RHB-102：急性胃腸炎および胃炎の第3相試験ならびにIBS-Dの第2相試験で良好な結果が得られている、(vi) RHB-106：カプセル化された腸製剤。当社の詳細については、www.redhillbio.com / https://twitter.com/RedHillBioをご覧ください。

注：このプレスリリースは、便宜上、当社が発行する英語版の公式プレスリリースを翻訳したものです。将来の予測に関する記述の免責文言を含む、英語版のプレスリリース全文はこちらをご覧ください：https://ir.redhillbio.com/press-releases

^[1] 現金、現金同等物、銀行預金および制限付き現金を含みます

^[2] John M. Aitken, Khoi Phan, Samantha E. Bodman, Sowmya Sharma, Anthony Watt, Peter M. George, Gaurav Agrawal, Andrew B.M. 連名: A Mycobacterium species for Crohn's disease? Pathology, 2021 Dec;53(7):818-823

^[3] すべての財務ハイライトは概算であり、数十万単位で四捨五入されています。

^[4] Movantik®（ナロキセゴール）は、オピオイド誘発性便秘（OIC）の治療に適応しています。詳しい処方情報はこのリンクをご覧ください：www.movantik.com.

^[5] Talicia^®（オメプラゾールマグネシウム、アモキシシリン、リファブチン）成人におけるヘリコバクター・ピロリ菌感染症の治療に適応している。詳しい処方情報はこのリンクをご覧ください：www.Talicia.com.

^[6] Aemcolo^®（リファマイシン）は、成人の非侵襲性の大腸菌株 によって引き起こされる旅行者の下痢の治療に適応している。詳しい処方情報はこのリンクをご覧ください：www.aemcolo.com 

^[7]オパガニブ(ABC294640、Yeliva^®)は治験中の新薬であり、米国では市販されていません。

^[8]RHB-107(ウパモスタット) オパガニブは治験薬であり、市販されていない製品です。

ロゴ - https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600