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フィレンツェ（イタリア）およびニューヨーク（米国）, 2024年11月28日 /PRNewswire/ -- 国際的な製薬・診断企業大手Menarini Group（メナリーニ・グループ、以下「メナリーニ社」）およびがん患者に画期的な腫瘍学治療を提供することに重点的に取り組んでいるメナリーニ・グループの全額出資子会社Stemline Therapeutics, Inc.（ステムライン・セラピューティクス、以下「ステムライン社」）は、2024年12月10日から13日にかけて開催される2024年サンアントニオ乳がん学会（SABCS）において、ORSERDU® （エラストラント）に関する新規および拡張データを発表します。注目すべきこととして、同社がER+/HER2-の進行性または転移性乳がん（mBC）の成人患者を対象としたORSERDUにおける実臨床下での無増悪生存期間（rwPFS）の結果を発表することが挙げられます。さらに、同社はELECTRAおよびELEVATE試験の第1b/2相試験から得られた安全性のプール解析結果とともに、eacestrantとabemaciclibの併用による最新の有効性結果の発表を予定しています。
ORSERDUの実臨床における無増悪生存期間データ
ORSERDUは、転移性乳がん（mBC）のER+、HER2-進行性またはmBC腫瘍の最大50%に発生し、内分泌療法（ET）に対する過去の曝露の結果として生じるESR1変異腫瘍を標的とする、初の、かつ唯一の経口エストロゲン受容体拮抗薬（SERD）として承認されています。2023年1月の米国食品医薬品局（FDA）承認から十分な時間が経過したことにより、現在のmBC治療の現状におけるORSERDUの実臨床下での使用状況を特徴づけることができるようになりました。
SABCS 2024にて報告される結果は、ER+/HER2-の進行性またはmBCの患者に対するORSERDUの実臨床下での有効性を示しています。全体集団の解析は、6.8ヵ月のrwPFS中央値を示していました。また、mBCの前治療としてETを1～2回受けた患者のrwPFS中央値は8ヵ月でした。観察されたrwPFSは、解析対象のサブグループ全体で一貫していました。本会議では、他の患者サブグループからの最新の結果と追加情報の発表が予定されています。
全文の抄録（SESS-1876）は、ここ（1748ページ）からご覧いただけます。
Dr. Virginia Kaklamani医学博士、乳がん腫瘍内科医およびUT Health San Antonio（テキサス州立大学医学部サンアントニオ校）、MD Anderson Cancer Center、Dr. Virginia Kaklamani医学博士、乳がん腫瘍内科医およびUT Health San Antonio（テキサス州立大学医学部サンアントニオ校）、MD Anderson Cancer Center（MDアンダーソンがんセンター）教授は、「これらの素晴らしいデータは、ORSERDU単剤療法による臨床的に意義のある現実的な無増悪生存期間を示しています」と述べました。「臨床医として、このような結果は、患者の腫瘍におけるESR1 変異を、疾患の進行の都度リキッドバイオプシーを用いて検査する必要性を示しています。そうすることで、患者に適切な治療を施し、治療を最適化することができます。」
Eacestrantとabemaciclibの併用試験
ELEVATEおよびELECTRAの第1b/2相試験は、ETに対する腫瘍の耐性を克服し、併用治療の選択肢による患者の転帰の評価を目的として設計されました。
SABCS 2024で報告される結果には、良好な無増悪生存期間（PFS）データを示すELECTRA試験の最新有効性結果が含まれます。全有効性評価対象患者における無増悪生存期間（mPFS）中央値は8.6ヶ月でした。ESR1変異を呈する患者では、mPFSは8.7ヶ月でした。ESR1変異を呈さない患者では、mPFSは7.2ヶ月でした。
加えて、ELECTRAおよびELEVATEの患者を対象とした安全性のプール解析では、1種類以上の前治療歴があり、過去にeacestrantとabemaciclibの併用療法を受けたER+/HER2-mBCにおいて、管理可能で予測可能な安全性プロファイルが示されました。この併用療法を受けた全患者を対象に安全性が評価を行い、両薬剤の既知の安全性プロファイルの一致が見られました。全グレードにおいて最も多く見られた有害事象（AE）（20%以上）は、下痢、吐き気、好中球減少、嘔吐、疲労、貧血、食欲減退でした。グレード4のAEは見られませんでした。
全文の抄録（SESS-1910）は、ここ（3330ページ）からご覧いただけます。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校医学部教授であり、Winterhof Family寄付講座（乳がん分野）教授、乳がん腫瘍学および臨床試験教育部長を務めるHope S. Rugo医学博士は、「eacestrantとabemaciclibの併用に関するこれらの最新の結果は、引き続き有望な無増悪生存期間データと良好な安全性プロファイルを示しており、これらの薬剤を併用した際に新たな毒性シグナルは認められませんでした。Eacestrantは、引き続き転移性乳がんにおける併用療法の内分泌療法の根幹となる可能性を示しており、これらの試験が進むにつれて、この治療の組み合わせをさらに探求することに胸踊る思いです」と、述べました。
メナリーニ・グループのCEOを務めるElcin Barker Ergun氏は「実臨床下での無増悪生存期間が見られたことは非常に喜ばしく、これはORSERDUによって腫瘍専門医が患者に施す治療に意味のある利益をもたらすことを示すものです。また、当社は単剤療法および併用療法の両方において、eacestrantに関する強固な臨床研究プログラムを推進し、その潜在能力を最大限に引き出すことに取り組んでおり、ORSERDUが奏功する可能性のある新たな患者に届けることを目標としています」と述べました。
また、メナリーニ・ステムライン社は第3相EMERALD試験の他の関連データや実施中のいくつかの試験結果も発表する予定です。
メナリーニ・ステムライン社による抄録一覧：
タイトル：ER+/HER2-進行性乳がん成人患者におけるeacestrantの実臨床下で無増悪生存期間（rwPFS）：米国における保険請求データを用いたレトロスペクティブ解析
ポスター番号：P3-10-08
日時：12 月 12 日（木）正午～午後 2 時 CST（中部標準時）
場所：未定
発表者：Elyse Swallow
タイトル：エストロゲン受容体陽性（ER+）、HER2陰性（HER2-）の進行性または転移性乳がん（mBC）患者におけるeacestrantとabemaciclib（アベマ）の併用療法
ポスター番号：PS7-07
日時：12 月 12 日（木）午前 7 時～8 時 30 分（中部標準時）
場所：未定
発表者：Hope Rugo
タイトル：エストロゲン受容体陽性（ER+）、HER2-陰性（HER2-）の局所進行性または転移性乳がん（mBC）患者におけるeacestrant併用療法：第1b/2相、非盲検、アンブレラ試験であるELEVATE試験の最新結果
ポスター番号：PS7-06
日時：12 月 12 日（木）午前 7 時～8 時 30 分（中部標準時）
場所：未定
発表者：Hope Rugo
タイトル：SOC、ER+、HER2- の進行性または転移性でESR1-変異乳がん（mBC）におけるeacestrantと標準治療薬の比較：ESR1対立遺伝子頻度と第3相EMERALD試験における臨床効果
ポスター番号：P1-01-25
日時：12 月 11 日（水）正午～午後 2 時 CST（中部標準時）
場所：未定
発表者：Aditya Bardia
タイトル：ELEGANT：リンパ節転移陽性、エストロゲン受容体陽性、HER2陰性の再発リスクの高い早期乳がんの女性および男性を対象とした、世界規模の多施設共同無作為化非盲検第3相試験におけるeacestrantと標準内分泌療法の比較
ポスター番号：P2-08-21
日時：12 月 11 日（水）午後 5 時 30 分～午後 7 時 30 分（中部標準時）
場所：未定
発表者：Aditya Bardia
タイトル：ADELA：内分泌療法（ET）とCDK4/6iの併用療法を受け、進行したESR1変異腫瘍を有するER+/HER2-進行乳がん（aBC）患者を対象とした、eacestrantとeverolimus併用療法とeacestrant単剤療法の無作為化第3相二重盲検プラセボ対照試験
ポスター番号：P2-10-21
日時：12 月 11 日（水）午後 5 時 30 分～午後 7 時 30 分（中部標準時）
場所：未定
発表者：Antonio Llombart-Cussac
タイトル：ELCIN：CDK4/6阻害剤（CDK4/6i）-naïveのエストロゲン受容体陽性（ER+）、HER2陰性（HER2-）の転移性乳がん（mBC）の女性および男性におけるeacestrant：多施設非盲検第2相試験
ポスター番号：P2-08-20
日時：12 月 11 日（水）午後 5 時 30 分～午後 7 時 30 分（中部標準時）
場所：未定
発表者：Virginia Kaklamani
Eacestrant臨床開発プログラムについて
Acestrantは、転移性乳がんを対象とした複数の企業主導の臨床試験において、単独または他の治療法との併用で検討されています：EMERALD （NCT03778931）は、ER+、HER2- 進行性/転移性乳がん患者においてeacestrantを2次または3次の単剤療法として評価するための第3相無作為化非盲検実薬対照試験です。ELEVATE（NCT05563220）は、eacestrantとアalpelisib、everolimus、capivasertib、palbociclib、ribociclibまたはabemaciclibとの併用の安全性と有効性を評価する第1b/2相臨床試験です。ELECTRA（NCT05386108）は、ER+、HER2-乳がん患者を対象に、eacestrantとabemaciclibの併用療法を評価する第1b/2相多施設非盲検試験です。第2相試験では、脳転移を有する患者を対象にこの治療レジメンを評価します。ELCIN（NCT05596409）は、ER+、HER2-進行/転移性乳がんで、ホルモン療法を1回または2回受けたことがあり、CDK4/6阻害剤を投与されたことがない転移性乳がん患者を対象に、eacestrantの有効性を評価する第2相試験です。ADELA（NCT06382948）は、ESR1-変異腫瘍を有するER+、HER2- mBC患者を対象に、eacestrantとeverolimusの併用療法を評価する第3相無作為化二重盲検試験です。ELEGANT （NCT06492616）は、リンパ節転移陽性、エストロゲン受容体陽性、HER2陰性の再発リスクが高い早期乳がんの女性および男性を対象に、eacestrantと標準的な内分泌療法を比較する第3相試験ですまた、eacestrantは、転移性乳がんおよび早期乳がんにおいて、研究者主導の試験や他社との共同試験でも評価されています。
ORSERDU（eacestrant）について
米国の表示：ORSERDU（eacestrant）345mg錠は、エストロゲン受容体（ER）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性、ESR1遺伝子変異の進行性あるいは転移性乳がんで、少なくとも1種類の内分泌療法後に疾患が進行した閉経後女性あるいは成人男性の治療を適応症例とされています。
米国における処方情報の全文は、www.orserdu.comをご覧ください。
重要な安全性情報
警告および注意事項
脂質異常症：ORSERDUを服用した患者で、高コレステロール血症および高トリグリセリド血症がそれぞれ30%および27%の発現率で認められました。グレード3および4の高コレステロール血症および高トリグリセリド血症の発現率はそれぞれ0.9%および2.2%でした。ORSERDUの投与開始前および投与中は定期的に脂質プロファイルを測定してください。
胚・胎児毒性：動物における所見とその作用機序から、ORSERDUを妊婦に投与した場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠中の女性および妊娠の可能性のある女性には、胎児への潜在的なリスクについて注意を促してください。生殖能力を有する女性には、ORSERDUによる治療中および最終投与後1週間は効果的な避妊を行うように指導してください。生殖能力を有する女性のパートナーを持つ男性患者には、ORSERDUによる治療中および最終投与後1週間は効果的な避妊を行うように指導してください。
副反応
ORSERDUを投与された患者のうち12%に深刻な有害反応が発生しました。ORSERDUを投与された患者のうち1%以上に発現した深刻な副作用は、筋骨格系疼痛（1.7%）および吐き気（1.3%）でした。致命的な有害反応は、心停止、敗血症性ショック、憩室炎、原因不明（各1名）など、ORSERDUを投与された患者の1.7%に発生しました。
ORSERDUの臨床検査値異常を含む主な有害反応（10％以上）は、以下の通りです。筋骨格系疼痛（41%）、吐き気（35%）、コレステロール増加（30%）、AST増加（29%）、トリグリセリド増加（27%）、疲労（26％）、ヘモグロビン減少（26%）、嘔吐（19%）、ALT増加（17%）、ナトリウム減少（16%）、クレアチン増加（16%）、食欲低下（15%）、下痢（13%）、頭痛（12%）、便秘（12%）、腹痛（11%）、顔面潮紅（11%）、消化不良（10%）。
薬物相互作用
CYP3A4誘導剤および/または阻害剤との併用：ORSERDUと強力または中程度のCYP3A4阻害剤との併用は避けてください。強力または中程度のCYP3A4誘導剤とORSERDUの併用は避けてください。
特定の患者層への使用
授乳中：授乳中の女性には、ORSERDUによる治療中および最終投与後1週間は授乳をしないよう指導してください。
肝機能障害：重度の肝機能障害（Child-Pugh C）のある患者へのORSERDUの使用は避けてください。中等度の肝機能障害（Child-Pugh B）のある患者にはORSERDUの投与量を減らしてください。
小児患者におけるORSERDUの安全性とその有効性は確立されていません。
疑われる有害反応の報告については、ステムライン・セラピューティクス（1-877-332-7961）、FDA（1-800-FDA-1088）、または www.fda.gov/medwatchまでご連絡ください。
メナリーニ・グループ（Menarini Group）について
メナリーニ・グループは、47億ドル以上の売上高および1万7,000人以上の従業員を擁する医薬品・診断薬の国際的なリーディングカンパニーです。メナリーニは、アンメットニーズの高い治療領域に重点を置き、心臓病、腫瘍、肺炎、消化器病、感染症、糖尿病、炎症、鎮痛の分野に向けた製品を提供しています。同社は、18の生産拠点と9つの研究開発センターを有し、世界140ヶ国で広く製品販売を展開しています。詳細については、www.menarini.comをご覧ください。
ステムライン・セラピューティクス（Stemline Therapeutics Inc.）について
ステムライン・セラピューティクス（以下、「ステムライン」）はメナリーニ・グループの100%子会社で、新規のがん治療薬の開発および商業化に焦点を当てた商業段階のバイオ医薬品会社です。ステムラインは、エストロゲン受容体（ER）陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性、ESR1遺伝子変異の進行または転移性乳がんで、内分泌療法を1ライン以上受けたあとに疾患が進行した閉経後女性または成人男性の治療に適応を持つ経口低分子内分泌療法剤ORSERDU®（eacestrant）を、米国および欧州で商業展開しています。また、ステムラインは、攻撃性の高い血液がんである芽球性形質細胞性樹状細胞新生物（BPDCN）の患者を対象に、CD123を指向する新規標的治療薬ELZONRIS®（tagraxofusp-erzs）を米国および欧州で販売しています。同治療薬は、現在までに米国および欧州で唯一承認されているBPDCN治療薬となっています。また、ステムラインは、多発性骨髄腫を対象としたXPO1阻害剤であるNexpovio®を欧州で販売しています。同社はさらに、固形がんおよび血液がんを対象に、さまざまな開発段階にある低分子化合物および生物学的製剤の広範な臨床パイプラインを有しています。
